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技術文章 / article
AKT E17K突變抑制劑細胞篩選模型介紹
原載自：www.sunmattes.com[技術資料頻道] 2021-03-25 瀏覽次數：4218
AKT系列蛋白是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，可通過磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）依賴的機制被胞外信號激活。目前發現AKT家族有三個成員，分別為AKT1、AKT2和AKT3。在腫瘤中有意義的突變主要是E17K和Q79K這兩種激酶結構域內的點突變。
AKT系列蛋白是PI3K/AKT信號通路中核心因子，PI3Ks能特異性磷酸化磷脂酰肌醇（PI），產生第二信使肌醇類物質PIP3，PIP3可促使AKT轉移到細胞膜上并被PDK1/PDK2活化，活化的AKT重新定位到細胞質、細胞核或細胞內其它部位，磷酸化大量的底物蛋白，進而調節細胞功能。
作用
AKT蛋白突變，特別是E17K突變會導致ATK蛋白異常活化，對腫瘤發生、發展、轉移和耐藥都具有重要作用。目前研究發現，ATK異常激活對腫瘤有以下三種作用：
1. 促進細胞生產和增值，引起細胞從良性轉化為惡性；
2. 促進細胞運動和侵襲，引起腫瘤轉移和播散；
3. 抑制細胞凋亡和促進血管生長，促進腫瘤血管生長；
4. 與化療耐藥/內分泌耐藥相關，導致其他藥物治療失敗。
AKT抑制劑研發現狀
針對AKT靶點，至今國內外尚未有產品獲批上市，但已有多家國內外藥企布局AKT抑制劑，并已有藥物進入臨床3期試驗，取得了積極的結果。
1. Ipatasertib是一種泛Akt競爭性抑制劑，由Roche與ArrayBioPharma共同開發。目前正在針對轉移性去勢抵抗性前列腺癌和三陰性乳腺癌開展三期臨床實驗。其中轉移性去勢抵抗性前列腺癌治療III期臨床實驗結果已公布，較于Zytiga單藥組，組合療法沒有達到統計學意義的臨床益處改善，但在PTEN基因缺失的患者中，組合療法改善了患者的無進展生存期（PFS，6.2個月 vs 3.7個月）。三陰性乳腺癌Ⅱ期研究結果顯示，紫杉醇聯合口服AKT抑制劑ipatasertib可延長局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者的總生率（25.8個月vs 16.9個月)。
2. Capivasertib是阿斯利康公司研發的新型的AKT1/AKT2/AKT3抑制劑，目前正在對三陰性乳腺癌和前列腺癌開展三期臨床實驗。前期已公布的II期數據顯示，對PIK3CA/AKT1/PTEN突變的患者，紫杉醇+Capivasertib具體較好的效果，中位PFS延長了5.6個月，中位緩解持續時間延長了9.8個月。此外，Capivasertib聯合氟維司群治療內分泌治療進展后雌激素受體陽性轉移性乳腺癌II期臨床實驗也獲得陽性結果，氟維司群+ Capivasertib可顯著延長中位PFS（10.3個月vs 4.8個月） 。
AKT藥物細胞篩選模型
看這里~~~
部分產品數據
1.AKT1 E17K/BaF3 CBP73275
2. AKT2 E17K/BaF3 CBP73281
3.AKT3 E17K/BaF3 CBP73280
